坐骨神经痛通常是由坐骨神经受到压迫或损伤引起的，其中约90%是由于腰椎间盘突出症导致神经根受压所致。
腰椎病变引发
腰椎间盘突出： 当腰椎间盘的髓核突出，会压迫周围的坐骨神经，尤其是在腰椎4 - 5、腰椎5 - 骶椎1部位的间盘突出，更容易压迫到坐骨神经相关神经根，从而引发坐骨神经痛。一般在久坐、久站或腰部突然受力后，症状可能会加重。腰椎管狭窄： 腰椎管由于退变等原因变得狭窄，会对里面走行的坐骨神经产生挤压，使得神经供血不足，进而引起疼痛。这种情况在中老年人中相对常见，病情会随着年龄增长逐渐加重。
周围组织病变影响
梨状肌综合征： 梨状肌发生炎症、痉挛或损伤时，会压迫经过其下方的坐骨神经。比如长时间跑步、臀部外伤等情况，都可能引发梨状肌问题，导致坐骨神经痛，疼痛可放射至臀部、大腿后侧等部位。盆腔疾病牵扯： 盆腔内的一些器官，像子宫附件炎、盆腔炎等，当病情发展到一定程度时，可能会波及到坐骨神经，引起放射性的疼痛。这类情况在女性患者中相对多一些，需要结合盆腔相关检查来明确。
创伤及其他因素
坐骨神经损伤： 如臀部注射药物不当、髋关节脱位等外伤情况，可能直接损伤坐骨神经，从而引发坐骨神经痛。一旦发生神经损伤，恢复相对比较缓慢，而且可能会留下不同程度的后遗症。糖尿病性神经病变： 长期患有糖尿病且血糖控制不佳的患者，可能会出现神经病变，其中坐骨神经也可能受累。据统计，约有30% - 40%的糖尿病患者会出现神经病变相关症状，包括坐骨神经痛，这与高血糖导致神经纤维受损有关。