尿蛋白高通常是由多种原因引起的。比如肾小球疾病就可能导致尿蛋白高，像原发性肾小球肾炎，它包括微小病变性肾病、系膜增生性肾小球肾炎等多种病理类型，这些疾病会损伤肾小球的滤过膜，使得原本不能通过的蛋白质漏出到尿液中，从而出现尿蛋白高的情况。
肾小球疾病相关
原发性肾小球肾炎： 不同类型的原发性肾小球肾炎发病机制有所不同，但都会影响肾小球的正常功能。例如微小病变性肾病，可能与肾小球上皮细胞足突间裂隙膜的病变有关，导致蛋白质滤过增加。继发性肾小球疾病： 像糖尿病肾病就是常见的继发性导致尿蛋白高的疾病。糖尿病患者病程较长时，高血糖会损伤肾脏的微血管，使肾小球滤过膜受损，进而出现尿蛋白。另外，系统性红斑狼疮性肾炎也是，自身免疫紊乱产生的抗体攻击肾脏组织，影响肾小球滤过功能，引发尿蛋白高。
肾小管 - 间质疾病
药物或中毒因素： 某些药物如氨基糖苷类抗生素，长期或大量使用可能损害肾小管间质，影响其重吸收功能，导致蛋白质不能被正常重吸收而随尿排出。还有重金属中毒，比如汞中毒，也会损伤肾小管间质，引起尿蛋白高。感染因素： 肾盂肾炎等肾小管 - 间质感染性疾病，炎症会破坏肾小管间质的结构和功能，使得蛋白质的代谢和重吸收出现异常，从而导致尿蛋白升高。
血管性疾病
高血压肾损害： 长期高血压会使肾脏的入球小动脉和出球小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应和肾小球的滤过功能。当肾小球的灌注和滤过压改变时，就容易出现尿蛋白高的情况。一般高血压病史较长，血压控制不佳的患者更容易发生这种情况。肾血管狭窄： 肾动脉狭窄会导致肾脏局部缺血，激活肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，引起肾小球内高压、高灌注、高滤过，损伤肾小球滤过膜，进而出现尿蛋白高。比如动脉粥样硬化引起的肾动脉狭窄，就可能导致这种情况发生。