高烧一直不退可能由多种原因引起，如感染因素、非感染因素等。
感染因素导致高烧不退
细菌、病毒、支原体等病原体感染是常见原因。例如病毒感染引起的流感，病程中可能出现持续高烧，因为病毒在体内持续复制，免疫系统不断与之抗争，导致体温调节中枢紊乱，体温难以下降。细菌感染如肺炎链球菌引起的肺炎，也会引发长时间高烧，细菌产生的毒素会影响体温调节。
非感染因素引发高烧不退
自身免疫性疾病可导致高烧不退，像系统性红斑狼疮，自身免疫系统错误攻击自身组织，引发炎症反应，从而出现长期发热症状。另外，恶性肿瘤也可能导致高烧，肿瘤细胞释放的肿瘤坏死因子等物质会影响体温调节，使患者持续高烧。
其他特殊情况
中暑也可能造成高烧不退，在高温环境下，人体散热困难，体温急剧升高且不易恢复。还有药物热，服用某些药物后机体产生过敏或免疫反应，也会出现高烧持续不退的情况。对于儿童来说，高烧不退需要特别关注，儿童免疫系统尚未发育完善，感染后更易出现高烧且不易退的情况，要及时观察儿童精神状态等，必要时就医。对于老年人，本身身体机能下降，高烧不退可能预示着更严重的基础疾病，需谨慎对待，及时查找病因进行针对性处理。