外阴白斑确切病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。遗传因素是其中之一，有研究表明约10%~30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
遗传易感性： 某些基因的突变可能使个体更容易患上外阴白斑。如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么后代患该病的风险相对会有所增加。不过，遗传并不是唯一的致病因素，只是增加了患病的可能性。
自身免疫因素影响
免疫系统异常： 人体免疫系统出现紊乱时，可能会错误地攻击自身外阴部位的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如，自身免疫性疾病患者发生外阴白斑的概率可能高于正常人群。免疫系统的这种异常反应会导致外阴局部的皮肤黏膜发生病变，出现色素减退、瘙痒等一系列外阴白斑的相关症状。
内分泌失调方面
激素水平变化： 体内雌激素水平的变化可能与外阴白斑的发生有关。例如，绝经后的女性体内雌激素水平下降，外阴局部组织失去雌激素的支持，可能更容易出现外阴白斑相关的病理改变。雌激素对维持外阴皮肤黏膜的正常结构和功能有重要作用，当雌激素水平失衡时，就可能影响外阴组织的代谢等过程，进而引发外阴白斑。
局部刺激因素
慢性刺激： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如，外阴部位长期受到摩擦、潮湿、不恰当的卫生用品刺激等。穿着紧身不透气的内裤，会使外阴局部长期处于潮湿、不通风的环境，加上摩擦等刺激，就可能破坏外阴皮肤黏膜的屏障功能，引发局部的炎症反应，长期反复的炎症刺激可能逐渐导致外阴白斑的形成。