大腿皮肉痛可能由多种原因引起。比如运动过量，当人进行大量运动，尤其是平时较少运动的人突然进行高强度运动时，大腿肌肉会产生乳酸堆积，一般在运动后1 - 2天内可能出现大腿皮肉痛，这种疼痛通常会在数天内自行缓解。
肌肉拉伤导致
运动中拉伤： 在运动过程中，如突然的剧烈拉伸、扭转等动作，容易造成大腿肌肉拉伤。例如打篮球时快速变向，可能拉伤大腿内侧或外侧的肌肉，会感觉大腿皮肉处有明显疼痛，且可能伴有肿胀、淤血等情况。姿势不当拉伤： 长时间保持不正确的姿势，也可能引发大腿肌肉拉伤。比如长时间跷二郎腿，导致大腿某部分肌肉长期处于紧张状态，突然改变姿势时就可能拉伤，出现大腿皮肉痛。
神经受压引起
腰椎间盘突出： 腰椎间盘突出症可能压迫神经根，当压迫到支配大腿的神经时，就会引起大腿皮肉痛。一般还会伴有腰部疼痛、下肢麻木等症状。这种情况在长期久坐、弯腰劳作的人群中较为常见。坐骨神经受压： 坐骨神经受到压迫时，也会导致大腿皮肉痛。例如梨状肌综合征，梨状肌紧张或痉挛压迫坐骨神经，会引起大腿后侧等部位的皮肉痛，疼痛可能会放射到小腿。
感染性因素导致
细菌感染： 大腿局部皮肤如果有破损，细菌入侵感染可能引起丹毒等疾病，会出现大腿皮肉痛，同时皮肤可能发红、发热、肿胀，体温也可能升高。一般需要使用抗生素等药物进行治疗。病毒感染： 如带状疱疹病毒感染，在出疹前可能会有大腿皮肉痛的前驱症状，之后会出现沿神经分布的疱疹。需要进行抗病毒等相应治疗来缓解疼痛和控制病情。