奥沙利铂的副作用是否大不能一概而论，总体来说其副作用有一定发生率，但通过合理的医疗干预大多可控制。
神经毒性方面的副作用
外周神经毒性： 较为常见，约30% - 50%的患者会出现。主要表现为手脚麻木、感觉异常，一般在用药后数天至数周出现，多数患者在停药后可逐渐缓解，但也有部分患者症状会持续较长时间。头颈部神经毒性： 相对少见，可能出现面部、口周的感觉异常，如刺痛感等，但发生概率远低于外周神经毒性。
血液系统方面的副作用
骨髓抑制： 主要表现为血小板减少、白细胞减少等。血小板减少较为常见，发生率约为60%左右，一般为轻至中度减少；白细胞减少发生率相对血小板减少稍低，约为40%左右，通常在用药后2 - 3周达到最低点，之后可逐渐恢复。
消化系统方面的副作用
胃肠道反应： 恶心、呕吐较为常见，发生率约为50% - 80%，多数患者为轻至中度恶心、呕吐，通过使用止吐药物可有效控制；腹泻也时有发生，约10% - 20%的患者会出现轻度腹泻，少数患者可能出现较为严重的腹泻，需要进行相应的对症处理。
其他方面的副作用
过敏反应： 较少见，但也有发生的可能，表现为皮疹、瘙痒、面部潮红等，严重的过敏反应如过敏性休克极为罕见，但一旦发生需立即进行抢救。肝脏毒性： 个别患者可能出现肝功能异常，如转氨酶升高等，但发生率较低，一般通过监测肝功能并进行相应处理可恢复。