眼皮下垂医学上称为上睑下垂，导致其出现的原因有多种。先天性上睑下垂约占所有先天性眼病的1/4，多是由于提上睑肌发育不良或缺损，或因支配提上睑肌神经缺损而引起。
先天性因素导致
遗传因素： 部分上睑下垂具有遗传倾向，如果家族中有上睑下垂的病史，后代出现先天性上睑下垂的几率相对较高。这种情况通常在出生时就可发现，可能单侧或双侧发病。解剖结构异常： 比如提上睑肌畸形等，会影响提上睑肌正常功能，从而导致眼皮下垂。
后天性因素导致
神经源性因素
动眼神经麻痹： 多种原因可引起动眼神经麻痹，如颅内动脉瘤、外伤、炎症等。动眼神经麻痹会使支配提上睑肌的神经功能受损，进而出现眼皮下垂，同时还可能伴有眼球运动障碍等表现。交感神经疾病： 颈交感神经受损，如颈部外伤、手术、肿瘤等累及交感神经时，可导致Horner综合征，出现眼皮下垂，还常伴有瞳孔缩小等症状。
肌源性因素
重症肌无力： 这是一种自身免疫性疾病，主要是神经 - 肌肉接头处传递功能障碍。患者会出现部分或全身骨骼肌无力，其中眼部肌肉受累较为常见，可表现为眼皮下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。进行性眼外肌麻痹： 是一种慢性进行性眼外肌疾病，多为双侧发病，表现为进行性加重的眼皮下垂，同时可伴有眼球运动障碍，病情会缓慢进展。
机械性因素
眼睑本身病变： 如眼睑肿瘤、严重沙眼、眼睑外伤等，这些病变可导致眼睑重量增加，引起机械性上睑下垂。例如眼睑肿瘤较大时，会牵拉眼皮，使其下垂，影响正常眼睑功能。眼眶病变： 眼眶内的占位性病变，如眼眶肿瘤等，可压迫提上睑肌或支配提上睑肌的神经，从而导致眼皮下垂。