肺源性心脏病主要是由支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，继而右心室结构或（和）功能改变的疾病。其病因有多种，其中80%~90%以上是由慢性阻塞性肺疾病（COPD）引起，而COPD多与长期吸烟有关，长期吸烟的人群患肺源性心脏病的风险会明显增高。
一、支气管、肺疾病相关病因
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：这是最常见的病因，大约80% - 90%的肺源性心脏病是由COPD引起。COPD会导致气道狭窄、气流受限，长期的气道病变会影响肺部的气体交换，进而引起肺动脉高压，最终发展为肺源性心脏病。支气管哮喘：反复发作的支气管哮喘可导致气道重塑，引起气道狭窄和肺功能下降。长期的哮喘发作会使肺部的结构和功能发生改变，随着病情进展，也有可能引发肺源性心脏病。一般来说，哮喘病史较长且控制不佳的患者更容易出现这种情况。
二、胸廓运动障碍性疾病相关病因
严重的脊柱畸形：像脊柱侧凸、后凸等严重的脊柱畸形，会影响胸廓的正常形态和运动，导致肺部通气功能受限。长期的肺部通气不良会使肺部血管受到影响，引起肺动脉高压，进而引发肺源性心脏病。这类患者往往在青少年时期就可能出现脊柱畸形的问题，随着年龄增长，病情逐渐发展。神经肌肉疾病：例如脊髓灰质炎、多发性神经炎等神经肌肉疾病，会影响呼吸肌的功能，导致呼吸动力不足。肺部长期处于通气不足的状态，会引发一系列肺部和心血管的改变，最终可能发展为肺源性心脏病。
三、肺血管疾病相关病因
肺栓塞：肺动脉发生栓塞时，会使肺血管阻力增加，肺动脉压力升高。如果是反复发生的肺栓塞，就可能逐渐导致右心室肥厚、扩大，最终引发肺源性心脏病。肺栓塞的发生可能与血液高凝状态、血管内皮损伤等多种因素有关。原发性肺动脉高压：这是一种原因不明的肺动脉高压疾病，会直接导致肺动脉压力持续升高，进而影响右心室的功能，逐渐发展为肺源性心脏病。这种疾病相对较为少见，但一旦发生，病情往往会逐渐进展。