上运动神经元病患者的存活时间差异较大，一般来说，多数患者在确诊后5~20年左右可能因呼吸肌麻痹等原因影响生存，但具体存活时间受到多种因素影响。
病情严重程度的影响
早期症状较轻者： 如果患者早期主要表现为轻微的肢体无力等症状，病情进展相对缓慢，那么存活时间可能相对长一些，有的可以存活10年甚至更久。病情进展迅速者： 若患者病情在短时间内就出现严重的肌肉萎缩、吞咽困难、呼吸功能障碍等情况，存活时间可能较短，有的可能在确诊后5年内就会因呼吸衰竭等并发症影响生存。
治疗干预的影响
规范治疗者： 目前虽然没有根治上运动神经元病的特效药物，但通过规范的支持治疗等，如使用利鲁唑等药物延缓病情进展，同时进行呼吸支持、营养支持等综合治疗，能够在一定程度上改善患者的生活质量，延长生存时间。接受规范治疗的患者存活时间相对会比不接受正规治疗的患者长。未规范治疗者： 若患者没有进行规范的治疗，任由病情发展，那么病情会更快地恶化，存活时间也会相应缩短。
患者自身身体状况的影响
年轻且身体基础好者： 年轻患者身体抵抗力相对较好，对疾病的耐受能力较强，在面对上运动神经元病时，可能能够更好地应对病情的发展，存活时间相对较长。例如一些30~40岁的年轻患者，身体状况良好，存活10年以上的情况并不少见。年老且有其他基础疾病者： 老年患者本身可能合并有高血压、糖尿病等其他基础疾病，这些基础疾病会增加治疗的复杂性，也会影响患者对疾病的耐受能力，从而影响上运动神经元病患者的存活时间。比如一位70岁且合并有严重糖尿病的上运动神经元病患者，存活时间可能相对较短。