生长激素分泌过多主要是由垂体病变和下丘脑功能紊乱等原因引起。垂体部位的腺瘤是常见诱因，约70% - 80%的生长激素分泌过多病例是因垂体生长激素瘤导致。下丘脑功能紊乱时，比如下丘脑错构瘤，也可能促使生长激素分泌异常增多。
垂体病变导致生长激素分泌过多
垂体生长激素瘤： 这是最常见的原因。垂体生长激素瘤是垂体前叶细胞异常增殖形成的肿瘤，会自主分泌过多的生长激素。这种肿瘤大多是良性的，但会持续刺激生长激素过量分泌，进而引发一系列症状，像面容改变、手足粗大等。垂体其他肿瘤： 除了生长激素瘤，垂体的促甲状腺激素瘤等其他类型肿瘤有时也可能影响生长激素的分泌调节，间接导致生长激素分泌过多，但相对生长激素瘤来说较为少见。
下丘脑功能紊乱引发生长激素分泌过多
下丘脑错构瘤： 下丘脑错构瘤是一种先天性的下丘脑发育异常病变，它可能会干扰正常的神经内分泌调节，使得生长激素释放激素分泌异常增多，从而刺激垂体分泌过多生长激素。这种错构瘤一般在儿童时期就可能存在，逐渐表现出生长激素分泌过多的相关症状。下丘脑炎症： 下丘脑受到炎症侵袭时，比如某些感染性炎症，会影响下丘脑对生长激素释放激素和生长激素释放抑制激素的平衡调节，导致生长激素释放激素相对增多，使得垂体分泌过多生长激素。不过下丘脑炎症引发生长激素分泌过多的情况相对不多见，但也是可能的病因之一。