梅毒的治疗主要采用抗生素，其中青霉素是首选药物。早期梅毒患者经过规范治疗，多数可在较短时间内控制病情。一般来说，早期梅毒经过正规的青霉素治疗，大部分患者能取得较好疗效。
首选药物及作用机制
青霉素： 青霉素是治疗梅毒的首选药物，它能破坏梅毒螺旋体的细胞壁，从而起到杀灭病原体的作用。比如早期梅毒，通常可以采用肌肉注射苄星青霉素的方式进行治疗，一般每周注射一次，连续注射2 - 3周。
不同病期的治疗差异
早期梅毒（一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒）： 对于青霉素不过敏的患者，常用苄星青霉素G，成人剂量为240万单位，分两侧臀部肌肉注射，每周1次，共2 - 3次。如果患者对青霉素过敏，可以选用头孢曲松钠等药物替代治疗。晚期梅毒（三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒、晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒）及二期复发梅毒： 苄星青霉素G的用法是240万单位，肌肉注射，每周1次，连续注射3次。同样，青霉素过敏者可选用头孢曲松钠等药物。
特殊人群的治疗注意事项
孕妇梅毒患者： 孕妇患梅毒需要积极治疗，以防止传染给胎儿。青霉素依然是首选，用药原则与非孕期患者基本相同，但要注意用药的安全性。比如普鲁卡因青霉素G，每日80万单位肌肉注射，连续10天。神经梅毒患者： 神经梅毒的治疗相对复杂，通常需要住院治疗。一般采用水剂青霉素G，每天1200万 - 2400万单位，分4 - 6次静脉滴注，连续10 - 14天，之后再继以苄星青霉素G肌肉注射巩固治疗。在治疗梅毒的过程中，患者需要遵循早期、足量、规范治疗的原则，并且要定期进行复查，观察血清学指标的变化，以评估治疗效果。同时，治疗期间应避免性生活，防止传染他人。