急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素值得关注。一般认为，遗传因素可能起到一定作用，比如某些遗传性综合征患者患急性淋巴细胞白血病的风险会增加，有研究显示大约5%的急性淋巴细胞白血病患儿存在遗传易感性相关的基因改变。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像唐氏综合征患者，患急性淋巴细胞白血病的几率比正常人群高，大约是正常儿童的15 - 20倍。这是因为唐氏综合征患者体内的染色体存在异常，影响了细胞的正常生长和分化机制。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过急性淋巴细胞白血病，那么家族中的其他成员患该病的风险可能会比普通人群略高，但这并不是绝对的，只是相对风险有所增加。
环境因素影响
辐射暴露： 大剂量的电离辐射是明确的急性淋巴细胞白血病的危险因素。比如在原子弹爆炸地区，幸存者中急性淋巴细胞白血病的发病率明显高于正常人群。长期接受放射性治疗的患者，如因其他疾病接受放疗后，患急性淋巴细胞白血病的风险也会升高。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能增加患病风险。例如长期接触苯及其衍生物的人群，患急性淋巴细胞白血病的可能性会增加。苯在一些橡胶厂、油漆厂等工作环境中较为常见，长期接触苯的工人需要特别注意自身健康状况，定期进行血液检查。
病毒感染因素
病毒感染： 某些病毒感染可能与急性淋巴细胞白血病的发生有关。比如人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染，与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但也有研究发现其与儿童急性淋巴细胞白血病可能存在一定关联。不过，病毒感染导致急性淋巴细胞白血病的具体机制较为复杂，是多种因素共同作用的结果。