γ谷氨酰基转肽酶（GGT）升高可能由多种原因引起。一般来说，当肝细胞受损时，GGT会释放入血导致其水平升高。比如，长期大量饮酒的人，GGT升高的概率较高，有研究表明约40% - 60%长期酗酒者的GGT会超出正常范围。
肝脏疾病相关原因
病毒性肝炎： 像乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性肝炎患者，病毒会攻击肝细胞，使肝细胞受损，进而导致GGT释放增加。急性肝炎时，GGT可轻度或中度升高；慢性肝炎活动期，GGT持续升高提示病情可能在进展。脂肪肝： 肥胖、高脂饮食等因素引发的脂肪肝，肝脏内脂肪堆积会影响肝细胞功能，导致GGT代谢异常而升高。一般轻度脂肪肝患者GGT可能轻度升高，中重度脂肪肝患者GGT升高更明显。
胆道系统疾病相关原因
胆管结石： 胆管内存在结石会阻碍胆汁排泄，造成胆管内压力升高，影响肝细胞和胆管细胞功能，使得GGT释放增多。患者可能还伴有腹痛、黄疸等症状，GGT通常会有不同程度升高。胆管炎： 细菌感染等引发的胆管炎，炎症刺激会导致胆管细胞和肝细胞受损，从而使GGT升高。急性胆管炎发作时，GGT可显著升高，同时伴有发热、寒战等表现。
药物因素相关原因
某些抗生素： 比如抗结核药中的异烟肼，长期服用可能会引起GGT升高。有临床观察发现，约10% - 20%服用异烟肼的患者会出现GGT轻度升高情况。抗癫痫药： 苯妥英钠等抗癫痫药物也可能导致GGT升高，长期服用这类药物的患者需要定期监测GGT水平，一旦发现升高需评估是否与药物有关。