湿疹的引发原因较为复杂，通常是多种因素共同作用导致的。一般来说，遗传因素在湿疹的发病中占有一定比例，大约有50%的湿疹患者有家族遗传过敏史。
遗传因素相关
遗传倾向： 如果家族中有患过敏性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎等）的亲属，那么个体患湿疹的风险会增加。研究发现，父母一方有过敏史，子女患湿疹的概率约为30% - 40%；父母双方都有过敏史，子女患病概率可高达50% - 60%。基因影响： 一些特定基因的突变或变异会影响皮肤的屏障功能等，使得皮肤更容易受到外界刺激而引发湿疹。
环境因素影响
接触过敏原： 日常生活中接触到的过敏原是常见诱因。例如，接触尘螨，室内灰尘中大量的尘螨及其排泄物是引发湿疹的重要过敏原，尤其是在湿度较高的环境中，尘螨更容易滋生。还有花粉，在花粉传播的季节，空气中飘散的花粉颗粒接触皮肤后，可能会诱发湿疹发作。另外，某些化学物质也会引起过敏导致湿疹，像一些化妆品、肥皂、洗涤剂中的化学成分，长期接触可能刺激皮肤引发湿疹。环境温度湿度： 环境的温度和湿度对皮肤影响较大。当环境过于干燥时，皮肤的水分流失加快，皮肤屏障功能受损，容易引发湿疹；而环境湿度过高时，皮肤容易处于潮湿状态，有利于细菌、真菌等微生物滋生，也会增加湿疹的发病风险。比如在南方的梅雨季，空气湿度大，湿疹的发病率可能会有所上升。
皮肤屏障功能异常
皮肤自身屏障缺陷： 正常皮肤的角质层等结构构成了皮肤的屏障，能够阻挡外界刺激物和过敏原进入皮肤内部，同时防止水分流失。当皮肤屏障功能出现异常时，比如角质层的脂质成分异常、角质形成细胞间连接异常等，就容易让外界的刺激物侵入皮肤，引发炎症反应，导致湿疹。例如，先天性皮肤屏障功能缺陷的婴儿，出生后不久就可能出现湿疹症状。外界刺激破坏屏障： 长期频繁洗手、过度使用碱性肥皂等会破坏皮肤的屏障功能，使皮肤更容易受到刺激而引发湿疹。比如一些医护人员由于频繁洗手，手部皮肤屏障受损，患手部湿疹的概率比常人高。