肝癌的发生通常与多种因素相关。据统计，全球每年有大量新发肝癌病例，而引发肝癌的主要原因如下：
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒（HBV）持续感染是导致肝癌的重要危险因素之一。全球约有超过2.5亿慢性乙肝感染者，其中部分人会逐渐发展为肝硬化、肝癌。乙肝病毒的持续复制会损伤肝细胞，引起炎症反应，长期反复的炎症刺激会促使肝细胞发生恶变。丙肝病毒感染： 丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引发肝癌的常见原因。丙肝慢性感染后发展为肝硬化的比例较高，一般感染丙肝病毒20 - 30年后，约有10% - 30%的人会发展为肝癌。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。在酒精性肝硬化基础上发生肝癌的风险明显增加。研究表明，每天饮酒量超过80克，持续10年以上，患肝癌的危险性会显著升高。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞造成损伤，引起氧化应激、脂质过氧化等，进而诱发肝细胞癌变。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增加。非酒精性脂肪性肝病可逐渐进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终可能引发肝癌。肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢紊乱相关因素是导致非酒精性脂肪性肝病的重要原因，这些因素会影响肝脏的脂肪代谢、炎症反应等，从而增加肝癌的发生风险。例如，肥胖人群中约有20% - 30%患有非酒精性脂肪性肝病，其中部分人会进一步发展为肝癌。
化学致癌物因素
黄曲霉毒素暴露： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米、大米等，会增加患肝癌的风险。黄曲霉毒素B1是其中致癌性最强的，它可以通过抑制肝细胞的DNA修复、诱导基因突变等多种机制导致肝细胞癌变。在一些肝癌高发地区，由于粮食储存条件不佳，容易受到黄曲霉毒素污染，当地肝癌的发病率相对较高。