顽固皮肤癣可使用抗真菌药物治疗，一般外用药物如克霉唑乳膏等可能需要连续使用数周。
外用抗真菌药物
克霉唑乳膏： 属于广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜的合成发挥作用。可用于治疗多种皮肤癣菌引起的皮肤感染，对常见的皮肤癣菌有一定的抑制效果，但使用时要注意局部皮肤可能出现刺激症状，如烧灼感、红肿等。酮康唑乳膏： 能抑制真菌麦角固醇的合成，从而影响真菌细胞膜的结构和功能。通常用于治疗手癣、足癣、体癣等皮肤癣菌感染，一般需要坚持使用2 - 4周左右才能看到较好效果，使用时要避免接触眼睛和其他黏膜部位。
口服抗真菌药物
伊曲康唑： 是一种合成的三氮唑类抗真菌药，可抑制真菌细胞色素P450酶，干扰真菌麦角固醇的合成。对于顽固的皮肤癣菌感染，可在医生评估后使用，但需要注意其可能对肝脏有一定影响，用药前和用药过程中需要监测肝功能。特比萘芬： 能特异性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，阻碍真菌细胞膜的形成。口服特比萘芬治疗皮肤癣菌感染时，一般疗程相对较短，比如体癣、股癣等通常2 - 4周为一个疗程，但同样要注意可能出现的胃肠道不适等不良反应。
特殊人群用药注意
儿童： 儿童使用抗真菌药物治疗顽固皮肤癣时需谨慎，比如外用药物要避免大面积长期使用，口服药物更要严格遵循医生的剂量和疗程建议，因为儿童的肝肾功能尚未发育完全，对药物的代谢和耐受能力与成人不同。孕妇及哺乳期妇女： 孕妇和哺乳期妇女患有顽固皮肤癣时，外用抗真菌药物相对更安全，但也要在医生指导下选择对胎儿和婴儿影响较小的药物；口服抗真菌药物通常应避免使用，因为可能会对胎儿或婴儿产生不良影响，需要医生综合评估病情后选择合适的治疗方式。