多发性骨髓瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。一般来说，遗传因素、环境因素以及某些基因突变等都可能在其中起到作用。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 有研究发现，大约5% - 10%的多发性骨髓瘤患者有家族史，也就是说如果家族中有亲属患过多发性骨髓瘤，那么其亲属患该病的风险可能会比普通人群略高一些。某些特定的基因变异可能会在家族中遗传，增加个体患多发性骨髓瘤的易感性。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能与多发性骨髓瘤的发生有关。比如长期接触苯及其衍生物的人群，患多发性骨髓瘤的风险可能会增加。苯是一种常见的有机溶剂，在一些化工行业中较为常见，如果工人长期处于苯暴露的环境中，就需要警惕患多发性骨髓瘤的可能性。辐射暴露： 接受大剂量的电离辐射，像长期处于放射性工作环境中或者曾接受过放疗的人群，患多发性骨髓瘤的风险会升高。例如，在二战期间遭受原子弹辐射地区的人群，之后患多发性骨髓瘤的发病率相对较高。
基因突变方面
癌基因激活与抑癌基因失活： 体内一些癌基因的激活以及抑癌基因的失活可能参与了多发性骨髓瘤的发生发展。例如，RAS基因家族中的某些成员激活后，可能会导致细胞异常增殖，进而增加患多发性骨髓瘤的风险；而p53等抑癌基因如果发生失活，其对细胞增殖的调控作用减弱，也可能促使多发性骨髓瘤的发生。正常情况下，抑癌基因可以抑制细胞过度增殖和癌变，当它失活时，这种抑制作用就会丧失，为多发性骨髓瘤的发生创造了条件。