中间心口痛可能由多种原因引起，如心血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病等。
心血管系统疾病
冠心病是常见原因，冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，心肌供血不足时可引发心口痛，多在活动、情绪激动时发作，休息或含服硝酸甘油可缓解。心肌病也可能导致，如扩张型心肌病，心肌结构和功能异常影响心脏供血泵血，引起心口不适。
呼吸系统疾病
胸膜炎可致中间心口痛，炎症刺激胸膜时会有疼痛感觉，呼吸、咳嗽时疼痛可能加重。气胸也会引发，肺部气体进入胸腔，压迫肺组织，出现心口部位疼痛，常伴有呼吸困难。
消化系统疾病
胃食管反流病是原因之一，胃酸反流刺激食管，可产生心口部位的烧灼样疼痛，进食后尤其平卧时易发作。胆囊炎有时也会放射至中间心口部位疼痛，多与进食油腻食物有关，还可能伴有恶心、呕吐等症状。
其他因素
过度劳累、精神紧张等也可能导致一过性中间心口痛，通过休息、放松心情可缓解。另外，肋软骨炎等胸壁病变，炎症刺激局部组织也会引起心口部位疼痛。