胶质母细胞瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。目前研究发现，遗传因素可能是一个方面，比如某些特定的基因变异可能会增加患胶质母细胞瘤的风险。另外，长期接触一些致癌物质也可能是诱因之一，不过具体的致癌物质种类及接触后多久会引发病变等还在进一步研究中。
遗传因素相关情况
基因变异影响： 有研究表明，一些特定的抑癌基因发生突变或者缺失，比如p53基因等，可能会使细胞的生长调控出现异常，从而增加患胶质母细胞瘤的可能性。而且如果家族中有胶质母细胞瘤患者，家族成员患该病的风险可能会比普通人群略有升高，但这也不是绝对的，只是相对来说有一定的遗传易感性。遗传综合征关联： 某些罕见的遗传综合征也和胶质母细胞瘤的发生相关，像神经纤维瘤病1型患者，患胶质母细胞瘤的风险就会明显高于正常人群。这类患者由于遗传了特定的致病基因，使得身体更容易出现细胞的异常增殖，进而引发胶质母细胞瘤。
环境致癌物质接触方面
电离辐射影响： 长期暴露在电离辐射环境下，比如接受过头部放射性治疗用于其他疾病，或者长期处于有辐射污染的工作环境中，会增加患胶质母细胞瘤的风险。有数据显示，接受过头部放疗的人群，在若干年后患胶质母细胞瘤的几率比未接受过放疗的人群要高不少。化学致癌物质接触： 长期接触某些化学物质，例如长期接触甲醛等有害物质的人群，患胶质母细胞瘤的风险可能会增加。不过具体的接触剂量和时间与发病之间的精确关系还需要更多研究来明确，但可以确定的是，长期接触这类化学致癌物质是可能诱发胶质母细胞瘤的一个因素。
其他潜在相关因素
慢性炎症刺激： 脑部长期存在慢性炎症，比如一些脑部的慢性感染性炎症等，可能会刺激脑细胞发生异常变化，进而增加胶质母细胞瘤的发生风险。炎症过程中会释放一些细胞因子等物质，这些物质可能会影响细胞的生长和分化，导致细胞出现癌变倾向。年龄因素： 胶质母细胞瘤多见于成年人，发病年龄一般在45 - 70岁之间，儿童相对少见，但也有发生。随着年龄的增长，人体细胞发生基因突变等异常的概率会增加，所以年龄也是一个相关因素，年龄越大患胶质母细胞瘤的风险可能相对越高。