嘴巴张不开可能是多种疾病导致的，比如颞下颌关节紊乱综合征，这种病在人群中的发生率较高，约有20%~50%的人曾有过相关症状。
颞下颌关节紊乱综合征
关节劳损引起：长期偏侧咀嚼、夜磨牙等习惯，会使颞下颌关节过度劳损，进而出现嘴巴张不开的情况。比如经常只用一边牙齿嚼东西，时间长了就容易发病。炎症导致：关节部位发生炎症时，也会影响嘴巴正常张开。像类风湿关节炎累及颞下颌关节，就可能出现张口困难。
智齿冠周炎
局部感染引发：智齿萌出不全时，周围软组织容易发生炎症，炎症肿胀会波及咀嚼肌群，从而限制嘴巴张开。一般智齿冠周炎发作时，局部会有红肿、疼痛等表现。细菌感染相关：主要是厌氧菌等细菌感染引起冠周组织炎症，炎症扩散可能影响张口功能。
破伤风
有创伤史关联：有较深伤口且未规范处理时，可能感染破伤风杆菌。破伤风杆菌产生的毒素会影响神经肌肉接头，导致咀嚼肌痉挛，出现嘴巴张不开的症状，通常在受伤后数天到数周发病。毒素作用机制：破伤风痉挛毒素会阻断抑制性神经递质释放，使肌肉持续收缩，首先影响咀嚼肌，造成张口困难。
口腔肿瘤
良性肿瘤影响：口腔内的良性肿瘤，如较大的黏液腺囊肿等，如果生长位置影响到颞下颌关节周围组织，也可能导致嘴巴张不开。恶性肿瘤情况：口腔恶性肿瘤，像鳞状细胞癌等，随着肿瘤生长侵犯周围肌肉、关节等结构，会引起张口受限。例如肿瘤侵犯咀嚼肌时，就会使嘴巴难以张开。