手上皮肤突然变黄可能由多种原因引起，其中较为常见的是胡萝卜素血症，这是因为短期内大量食用胡萝卜、南瓜、橘子等富含胡萝卜素的食物，导致血液中胡萝卜素浓度过高，进而沉积在皮肤角质层和黏膜部位，一般血清胡萝卜素浓度会超过2.5mmol/L时就可能出现皮肤黄染，尤以手掌、足底最为明显。
肝胆疾病导致
肝脏疾病： 当患有肝炎、肝硬化等肝脏疾病时，肝脏对胆红素的代谢功能出现障碍。正常情况下，红细胞衰老后释放出血红蛋白，经代谢产生胆红素，肝脏会对其进行处理。但肝脏病变时，无法正常摄取、结合和排泄胆红素，就会使血液中胆红素浓度升高，引起皮肤黄染，同时可能伴有乏力、食欲减退、黄疸等表现。例如，急性黄疸型肝炎患者发病初期常有低热，随后出现巩膜、皮肤黄染。胆道疾病： 像胆结石、胆管炎等胆道疾病会阻碍胆红素的排出。胆红素排出需经过胆道系统，若胆道梗阻，胆红素就会反流入血，导致血液中胆红素升高，从而出现皮肤黄染，还可能伴有腹痛、发热等症状。比如胆管结石患者可能会出现右上腹疼痛，疼痛可放射至肩背部，同时皮肤逐渐变黄。
其他因素影响
药物因素： 某些药物也可能导致皮肤黄染。比如长期服用含有黄色素的药物，像阿的平、呋喃类等，可能会使皮肤发黄，一般在停药后一段时间会逐渐消退。还有些药物会影响胆红素代谢，如磺胺类、氯丙嗪等，也可能间接引起皮肤黄染。内分泌及代谢疾病： 甲状腺功能减退症患者由于甲状腺素分泌不足，机体代谢减缓，也可能出现皮肤黄染的情况，同时还会伴有怕冷、乏力、黏液性水肿等表现。另外，糖尿病酮症酸中毒患者在病情严重时，也可能出现皮肤黄染现象，还会有呼吸深快、呼气有烂苹果味、脱水等症状。