梅毒主要通过青霉素类药物治疗，早期梅毒如一期、二期梅毒，通常推荐使用苄星青霉素，一般每周肌肉注射1次，连续2-3周。
治疗药物选择
青霉素类： 苄星青霉素是治疗梅毒的首选药物，属于长效青霉素，能持续发挥杀菌作用。另外，水剂青霉素G也可用于治疗梅毒，适用于病情较特殊的情况。头孢曲松： 如果患者对青霉素过敏，可以考虑使用头孢曲松，它通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌效果，但疗效相对青霉素稍逊一筹。
早期梅毒的治疗要点
一期梅毒： 感染梅毒螺旋体后2-4周出现硬下疳，此时及时治疗很关键，用苄星青霉素治疗通常能有效控制病情发展，一般需要连续注射2-3周。二期梅毒： 感染后7-10周可能出现皮肤黏膜损害等，也是采用青霉素类药物治疗为主，通过规范用药可杀灭体内螺旋体，大多能取得较好预后。
晚期梅毒的治疗情况
晚期良性梅毒： 包括皮肤、黏膜、骨等梅毒，治疗时青霉素类药物仍是基础用药，可能需要更长疗程的治疗，以彻底清除体内螺旋体，防止病情进一步恶化累及重要脏器。心血管梅毒和神经梅毒： 这类情况治疗相对复杂，需要更谨慎规范的用药，一般会住院进行系统治疗，密切监测病情变化，青霉素依然是主要用药，但用药方案会根据具体病情调整。
治疗中的注意事项
定期复查： 在治疗过程中及治疗后要定期进行血清学检查，比如RPR（快速血浆反应素环状卡片试验）或TPPA（梅毒螺旋体颗粒凝集试验）等，通过复查来评估治疗效果，一般治疗后第一年每3个月复查一次，第二年每6个月复查一次，第三年年末复查一次。性伴侣同时检查治疗： 梅毒具有传染性，患者的性伴侣也需要同时进行检查，如果发现感染也需同步治疗，避免交叉感染和再次感染。治疗期间避免性行为： 在梅毒未彻底治愈前，应避免无保护的性行为，防止将梅毒传染给他人。