肺部严重纤维化的治疗需综合多种手段，一般来说，药物治疗是重要方面，同时还有氧疗等其他方式。目前常用的药物有吡非尼酮，它可以延缓肺功能下降，大约有部分患者能从中获益；还有尼达尼布，也能在一定程度上改善病情进展。
药物治疗方面
抗纤维化药物： 吡非尼酮是一种口服的抗纤维化药物，它通过抑制炎症和纤维化相关的细胞因子发挥作用，临床研究发现部分肺部严重纤维化患者使用后，肺功能下降速度会减慢。尼达尼布也是常用药物，它能抑制多种受体酪氨酸激酶，阻止纤维化进程。糖皮质激素： 在疾病早期炎症阶段可能会使用，比如对于特发性肺纤维化急性期伴有炎症表现的患者，可能会短期应用泼尼松等糖皮质激素，不过长期大剂量使用糖皮质激素会有较多副作用，像骨质疏松、感染风险增加等。
氧疗方式
长期氧疗： 对于存在低氧血症的肺部严重纤维化患者，一般建议每天吸氧时间不少于15小时。通过长期氧疗可以提高血氧饱和度，改善患者的生活质量和预后，降低肺动脉高压等并发症的发生风险。比如血氧分压经常低于55mmHg或血氧饱和度低于88%的患者，就需要进行长期氧疗。
肺康复治疗
呼吸训练： 包括腹式呼吸和缩唇呼吸等。腹式呼吸可以增加潮气量，缩唇呼吸能延长呼气时间，减少气道塌陷。患者可以每天进行数次呼吸训练，每次10 - 15分钟，长期坚持有助于改善呼吸功能。运动训练： 可以进行适量的有氧运动，如散步、慢走跑等。运动强度要适中，以患者不感到明显气急为宜，逐渐增加运动耐力。一般建议每周进行3 - 5次运动，每次运动20 - 30分钟，运动训练可以提高患者的心肺功能和活动耐力。