重度抑郁症表现多样，常涉及情绪、认知、躯体等多方面。患者长期处于显著而持久的情绪低落状态，持续时间较长，一般超过两周。
情绪方面
患者情绪极度低落，难以自行摆脱，常常感到绝望、无助，对以往感兴趣的事物丧失兴趣，愉悦感缺失明显。
认知方面
可能出现注意力不集中、记忆力下降等情况，思维变得迟缓，难以进行正常的思考和决策，自我评价降低，过度自责自罪。
躯体方面
会有多种躯体不适，如睡眠障碍，可能表现为失眠或嗜睡；食欲改变，可能出现食欲减退或暴饮暴食；还可能伴有疲劳、头痛、背痛等全身多处疼痛不适。
行为方面
活动减少，变得迟缓，严重时可能呈现木僵状态；也可能出现自伤、自杀等危险行为，这是重度抑郁症需要高度重视的表现。对于儿童青少年患者，可能表现为易激惹，学习成绩突然下降等；女性患者在激素变化等因素影响下，症状可能有一定特点；有既往病史的患者复发风险较高，需格外关注情绪变化。在生活方式方面，长期缺乏运动、压力过大等可能增加重度抑郁症发生风险，应保持健康生活方式，若出现相关表现需及时就医评估。