长期口腔溃疡可能由多种原因引起，比如免疫力低下，据统计，免疫力较差的人群患长期口腔溃疡的几率比常人高约30%。
免疫系统因素
自身免疫性疾病：像白塞病，就会反复出现口腔溃疡，还可能伴有眼部病变、生殖器溃疡等症状。这类疾病是由于自身免疫系统错误地攻击自身组织导致的。免疫力低下人群：老年人、长期熬夜、营养不良的人，免疫力相对较低，容易受到病原体侵袭，从而引发长期口腔溃疡。比如长期熬夜的人，身体的免疫调节功能会受到影响，使口腔溃疡反复发生。
营养缺乏因素
维生素缺乏：缺乏维生素B2、维生素B12等，会影响口腔黏膜的正常代谢，导致口腔溃疡长期不愈。例如，长期吃素的人如果不注意补充维生素B12，就容易出现这种情况。微量元素缺乏：锌元素缺乏也与长期口腔溃疡有关。锌参与人体多种酶的合成和代谢，缺乏锌会影响细胞的正常分裂和修复，使得口腔溃疡难以愈合。
局部刺激因素
口腔创伤：牙齿残根、残冠、锐利的牙尖等长期摩擦口腔黏膜，会反复引起口腔溃疡。比如有残根的人，溃疡可能会长期不愈合，并且会随着残根刺激的持续而反复发作。不良修复体：不合适的假牙、牙套等修复体，会持续摩擦口腔黏膜，导致长期口腔溃疡。如果修复体边缘不光滑，就会不断刺激口腔组织，引发溃疡。
其他因素
内分泌变化：女性在月经周期、妊娠期等特殊时期，体内内分泌发生变化，也可能出现长期口腔溃疡。例如，有些女性在月经前口腔溃疡会加重，这与体内激素水平的波动有关。精神因素：长期精神紧张、焦虑、压力大等，会通过神经内分泌系统影响免疫系统和口腔黏膜的代谢，导致长期口腔溃疡。比如长期处于高压工作状态的人，更容易出现反复的口腔溃疡。