淋巴瘤的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约有5% - 10%的淋巴瘤与遗传因素相关，比如某些遗传性免疫缺陷综合征患者发生淋巴瘤的风险会显著升高。
一、感染因素
病毒感染： Epstein - Barr病毒（EB病毒）与伯基特淋巴瘤等密切相关。EB病毒感染人体后，可导致淋巴细胞的异常增殖，增加淋巴瘤发生的几率。例如，在非洲部分地区，伯基特淋巴瘤患者中EB病毒的感染率较高。幽门螺杆菌感染： 幽门螺杆菌感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）关系密切。幽门螺杆菌持续感染胃黏膜，会引发慢性炎症反应，长期的炎症刺激可促使淋巴细胞发生克隆性增殖，最终发展为淋巴瘤。
二、免疫因素
先天性免疫缺陷： 如先天性低丙种球蛋白血症、Wiskott - Aldrich综合征等先天性免疫缺陷疾病患者，由于自身免疫系统存在缺陷，机体抵御外界致病因素的能力下降，更容易受到病毒等病原体的侵袭，进而增加淋巴瘤的发病风险。后天性免疫抑制： 长期使用免疫抑制剂的人群，像器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的患者，其免疫系统处于被抑制状态，免疫监视功能减弱，使得机体对异常细胞的清除能力下降，淋巴瘤的发病风险会比正常人明显升高。
三、环境因素
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加淋巴瘤发病风险。例如，长期接触染发剂的人群，染发剂中的一些化学物质可能会损伤人体细胞的DNA，干扰细胞的正常增殖和分化，从而诱发淋巴瘤。另外，长期接触苯及其衍生物等有机溶剂的人群，患淋巴瘤的几率也会有所增加。辐射暴露： 大剂量的电离辐射是淋巴瘤的明确危险因素。比如，接受过放疗的患者，在放疗区域，淋巴瘤的发病风险会升高。另外，长期处于有辐射污染环境中的人群，也可能因为受到辐射影响而增加淋巴瘤的发病风险。