心脏供血不足主要是心脏血管供血不能满足心肌代谢需要，通常由多种因素导致。比如冠状动脉粥样硬化是常见原因，约占80%左右。当冠状动脉发生粥样硬化时，血管壁会逐渐形成斑块，导致血管狭窄，进而影响心脏的血液供应。
一、冠状动脉本身病变导致
冠状动脉粥样硬化： 这是最主要的原因。随着年龄增长、高血脂（当血液中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等升高时）、高血压（长期高血压会损伤血管内皮，促进粥样硬化形成）等因素影响，冠状动脉内壁会逐渐沉积脂质等物质，形成斑块，使血管腔变窄，心脏供血减少。冠状动脉痉挛： 比如有些患者在过度劳累、情绪激动、大量吸烟等情况下，冠状动脉会发生痉挛，短暂性地引起血管收缩，导致心肌供血突然减少。像年轻女性在精神压力大时就可能出现这种情况。
二、心脏负荷过重引发
高血压： 高血压患者的心脏需要更用力地泵血来克服外周阻力，长期高血压会使心肌肥厚，心肌耗氧量增加，而冠状动脉供血相对不足。据统计，高血压患者发生心脏供血不足的风险比正常血压者高2 - 3倍。主动脉瓣狭窄： 主动脉瓣狭窄会阻碍心脏射血，左心室要射出同样量的血液需要更大的压力，心肌耗氧增加，同时冠状动脉血流灌注相对不足，导致心脏供血不足。
三、血液成分改变影响
贫血： 当人体发生贫血时，血液携带氧气的能力下降。为了满足心脏等重要器官的氧需求，心脏需要加快搏动来补偿，但此时即使心脏搏出量增加，由于血液含氧量低，心肌实际得到的氧供应还是不足。例如重度贫血患者可能会出现心慌、胸闷等心脏供血不足的表现。血液黏稠度增高： 如长期脱水、患有某些血液系统疾病导致血液黏稠度升高时，血液流动阻力增大，心脏向全身泵血时，冠状动脉的血流也会受到影响，进而引起心脏供血不足。