上腹部疼痛可能由多种原因引起，比如消化性溃疡，十二指肠溃疡患者疼痛多在空腹时发作，约半数人会在凌晨3点左右痛醒，而胃溃疡疼痛多在进食后1小时内出现，经1-2小时缓解。
消化系统疾病导致
胃炎：多种因素可引发胃炎导致上腹痛，像幽门螺杆菌感染是常见原因，另外长期大量饮酒、服用非甾体抗炎药（如阿司匹林）等也会刺激胃黏膜引起炎症，出现上腹部隐痛、胀痛等不适。胆囊炎：胆囊发生炎症时会导致上腹部疼痛，通常疼痛位于右上腹，可放射至右肩背部，进食油腻食物后往往会加重疼痛，急性胆囊炎发作时疼痛较为剧烈，可能伴有恶心、呕吐等症状。
肝胆胰疾病引发
肝炎：病毒性肝炎等多种类型的肝炎会造成上腹部疼痛，例如甲型肝炎，多是通过消化道传播，发病时除了有上腹部隐痛、乏力、食欲减退等表现，还可能出现黄疸，皮肤和巩膜发黄。胰腺炎：暴饮暴食、胆道结石等因素易诱发胰腺炎，导致上腹部持续性剧痛，可向腰背部放射，同时伴有恶心、呕吐等症状，重症胰腺炎病情凶险，需要及时救治。
心血管疾病相关
心绞痛：部分心绞痛患者会表现为上腹部疼痛，容易被误诊，这是因为心脏缺血缺氧产生的信号可能会放射到上腹部，一般疼痛持续3-5分钟，休息或含服硝酸甘油后可缓解，多在劳累、情绪激动等情况下发作。心肌梗死：少数心肌梗死患者也会出现上腹部疼痛，同时还可能伴有胸闷、胸痛、大汗淋漓等症状，病情危急，需立即就医。