上眼皮下垂的原因有多种。其中，先天性因素较为常见，约有1/3的上眼皮下垂患者是由于提上睑肌发育不良所致，这是从出生就可能存在的情况。
一、先天性因素
遗传因素： 如果家族中有上眼皮下垂的遗传史，那么后代出现先天性上眼皮下垂的概率会相对较高。这种遗传往往是由于基因的突变或异常导致提上睑肌等相关结构发育异常。提上睑肌发育不全： 提上睑肌是负责提起上眼皮的重要肌肉，当它本身发育不全时，就会导致上眼皮无法正常提起，从而出现下垂现象，一般这种情况在出生时就能被发现。
二、后天性因素
神经源性因素： 动眼神经麻痹是常见的导致上眼皮下垂的神经问题。例如，颅内动脉瘤、脑外伤等都可能损伤动眼神经，从而影响提上睑肌的功能，导致上眼皮下垂。另外，重症肌无力也会累及眼部肌肉，包括提上睑肌，患者往往会出现上眼皮下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。肌源性因素： 重症肌无力除了属于神经源性因素相关外，本身也可作为肌源性因素单独存在。还有眼肌型营养不良症，这是一种肌肉本身的病变，会影响眼部肌肉包括提上睑肌的功能，导致上眼皮逐渐下垂。另外，一些长期使用某些药物也可能引起肌源性的上眼皮下垂，比如长期应用某些抗生素等药物可能影响肌肉的正常功能。机械性因素： 眼睑本身的病变可能导致上眼皮下垂，如眼睑肿瘤，当眼睑部位长有肿瘤时，会增加上眼皮的重量，从而引起下垂。另外，外伤导致眼睑组织损伤、肿胀等，也可能使上眼皮出现下垂情况，比如眼部受到撞击后，局部组织肿胀、淤血，可能影响上眼皮的正常位置。
三、其他因素
衰老因素： 随着年龄的增长，人体的皮肤会逐渐松弛，眼部周围的皮肤也不例外。上眼皮的皮肤松弛后，就会出现下垂现象，一般35岁以后这种衰老导致的上眼皮下垂会逐渐明显，而且随着年龄增加，下垂程度可能会加重。