胸口正中间疼可能由多种原因引起，比如常见的胃食管反流病，这种情况在一些人群中发生率较高。一般来说，胃食管反流病导致的胸口正中间疼，可能在进食后尤其明显，特别是饱食、进食辛辣油腻食物后更容易发作。
一、心血管系统原因
冠心病： 冠心病是由于冠状动脉粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足引起胸痛。一般疼痛多在胸骨后，可放射至心前区、左肩、左臂等部位，疼痛性质多为压榨性、闷痛或紧缩感，持续时间一般3 - 5分钟左右，含服硝酸甘油等硝酸酯类药物可缓解。心肌病： 比如扩张型心肌病，患者可能出现胸口正中间疼，同时伴有呼吸困难、乏力等症状，这是因为心肌病变影响心脏功能，导致心肌缺血缺氧引发疼痛。
二、消化系统原因
胃食管反流病： 是指胃内容物反流至食管引起的不适症状和（或）并发症。除了胸口正中间疼，还常伴有反酸、烧心等症状，卧位、弯腰或腹压增高时易加重，部分患者夜间反流症状明显，影响睡眠。食管裂孔疝： 是指腹腔内脏器（主要是胃）通过膈食管裂孔进入胸腔所致的疾病。患者可出现胸口正中间疼，疼痛性质多样，可伴有吞咽困难、反酸等表现，站立位时症状可能相对明显，平卧时可能缓解。
三、骨骼肌肉原因
肋软骨炎： 好发于胸骨旁的肋软骨部位，常见于第2 - 4肋软骨，局部可有肿胀、疼痛，按压时疼痛加剧，疼痛可放射至胸前区，疼痛程度不一，有的患者活动上肢、咳嗽、深呼吸时疼痛会加重。胸骨骨折： 多有明确外伤史，如胸部受到撞击等，受伤部位有明显疼痛，局部可有肿胀、淤血等表现，按压胸骨时疼痛十分明显，患者可能因疼痛而不敢深呼吸或咳嗽。