盘状红斑狼疮的病因目前尚未完全明确，但一般认为与多种因素有关。目前研究发现遗传因素可能是一个重要方面，有研究显示约5% - 12%的盘状红斑狼疮患者有家族史，遗传易感性在发病中起到一定作用。
遗传因素方面
基因携带风险： 某些特定基因的携带可能增加患盘状红斑狼疮的概率。比如与免疫相关的基因，如果家族中有直系亲属患有盘状红斑狼疮，那么家族其他成员携带相关易感基因的可能性相对较高，但这并不意味着一定会发病，只是比普通人群风险有所增加。
环境因素影响
紫外线照射： 紫外线照射是诱发和加重盘状红斑狼疮的重要环境因素之一。长期暴露在阳光下，尤其是中波紫外线（UVB）和长波紫外线（UVA）的照射下，会使皮肤细胞受损，引发免疫反应异常，从而促使盘状红斑狼疮的发生或病情加重。例如，在阳光强烈的夏季，如果患有盘状红斑狼疮的患者没有做好防晒措施，皮肤暴露在阳光下后，病情可能会明显恶化，出现红斑加重、面积扩大等情况。感染因素： 某些病毒感染可能与盘状红斑狼疮的发病有关。比如EB病毒、细小病毒B19等感染，可能会触发机体的免疫反应，导致免疫系统紊乱，进而诱发盘状红斑狼疮。有研究发现，在一些盘状红斑狼疮患者的皮损处或血液中，检测到了相关病毒感染的迹象，提示病毒感染可能在发病过程中起到一定作用。
内分泌因素作用
雌激素影响： 女性患盘状红斑狼疮的概率相对高于男性，这与雌激素水平有关。雌激素可能通过影响免疫系统的功能，促使自身免疫反应的发生。在女性的月经周期、妊娠期等雌激素水平波动较大的时期，盘状红斑狼疮的病情容易出现变化，比如妊娠期病情可能会有所缓解，但产后又可能复发或加重，这都与雌激素的变化密切相关。