胰腺癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约10% - 15%的胰腺癌与遗传因素相关，比如BRCA2等基因突变可能增加患胰腺癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有胰腺癌，那么家族成员患胰腺癌的风险会比普通人群有所升高。一些遗传性综合征，如林奇综合征，也与胰腺癌的发病有一定关联，这类人群需要更加密切地进行健康监测。基因突变影响： 某些特定基因的突变会打乱细胞的正常生长和分裂机制，使得细胞不受控制地增殖，从而增加胰腺癌发生的可能性。例如，KRAS基因的突变在很多胰腺癌中较为常见，它会持续激活细胞内的信号通路，促进细胞的恶性转化。
生活方式因素
吸烟： 吸烟是胰腺癌明确的危险因素之一。吸烟人群患胰腺癌的风险比不吸烟者要高2 - 3倍。烟草中的多种致癌物质会通过血液循环等途径到达胰腺，损伤胰腺细胞的DNA，引发细胞的癌变。不健康饮食： 长期高脂肪、高动物蛋白饮食会增加胰腺癌的发病风险。例如，过多摄入油炸食品、红肉等，这些食物中的成分可能会刺激胰腺导管上皮细胞，导致细胞发生异常变化。而长期酗酒也会对胰腺造成慢性损伤，进而增加患胰腺癌的几率。
慢性胰腺疾病影响
慢性胰腺炎： 慢性胰腺炎患者患胰腺癌的风险比正常人群明显升高。慢性胰腺炎会导致胰腺组织反复炎症损伤，在修复过程中容易出现细胞的异常增生，长期的炎症刺激也会促使致癌基因的激活和抑癌基因的失活，从而引发胰腺癌。一般患慢性胰腺炎10年以上的人群，患胰腺癌的风险会显著增加。糖尿病： 有研究表明，糖尿病患者患胰腺癌的风险可能会升高。尤其是2型糖尿病患者，高血糖环境可能会影响胰腺细胞的代谢和功能，导致细胞的恶性转化。不过，具体的机制还在进一步研究中，但这种关联已经被大量的临床观察所证实。