手指关节皮肤变硬可能由多种原因引起。比如硬皮病就可能导致手指关节皮肤变硬，硬皮病是一种自身免疫性疾病，发病率约为每10万人中有0.3 - 1.1人发病。
原因一：硬皮病相关
分点1：发病机制硬皮病的发病与自身免疫系统紊乱有关，免疫系统错误地攻击自身组织，导致皮肤和结缔组织异常增生，进而使手指关节皮肤变硬。分点2：伴随症状除了手指关节皮肤变硬，还可能出现手指遇冷变白变紫（雷诺现象），病情进展可能影响内脏器官，如肺部受累会出现呼吸困难等症状。
原因二：类风湿关节炎相关
分点1：病理表现类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症为主的慢性自身免疫性疾病，炎症会波及关节周围组织，包括皮肤，导致手指关节皮肤变硬，同时伴有关节肿胀、疼痛、僵硬，早晨起床时僵硬感明显，一般持续30分钟以上。分点2：关节影响随着病情发展，会影响手指关节的正常功能，导致关节畸形，如手指尺侧偏斜等。
原因三：职业性因素
分点1：长期接触刺激物如果长期从事需要接触化学物质、有机溶剂等工作，如美甲师长期接触指甲油等化学制剂，这些刺激物可能损伤手指关节皮肤，导致皮肤变硬。分点2：工作环境影响在一些粉尘较多的工作环境中，粉尘长期刺激手指皮肤，也可能引起皮肤变硬的情况，并且可能伴有皮肤粗糙、脱屑等表现。
原因四：慢性湿疹相关
分点1：皮肤病变过程慢性湿疹是由急性、亚急性湿疹反复发作不愈转变而来，皮肤会出现浸润肥厚，表现为手指关节皮肤变硬，同时皮肤颜色加深，有苔藓样变。分点2：瘙痒情况患者往往伴有剧烈瘙痒，忍不住搔抓，进一步加重皮肤损伤和变硬的程度。