脊髓炎的引发原因较多，其中感染因素是常见的一方面。部分患者是在病毒感染后引发免疫反应，进而导致脊髓炎，像带状疱疹病毒、流感病毒等感染都可能成为诱因。比如有研究发现，约有1/3的脊髓炎患者在发病前1 - 4周有上呼吸道感染等前驱感染症状。
感染因素相关
细菌感染引发： 某些细菌感染也可能波及脊髓引发炎症。比如结核杆菌感染，如果结核菌侵犯到脊髓部位，就可能引起结核性脊髓炎，不过这种情况相对来说发生率没有病毒感染引发的高，但也是脊髓炎的一个感染源。病毒感染引发： 除了前面提到的流感病毒、带状疱疹病毒，像EB病毒等病毒感染后，机体的免疫系统可能会错误地攻击脊髓组织，从而引发脊髓炎。例如，当人体感染EB病毒后，身体的免疫细胞可能会对脊髓中的神经组织产生交叉免疫反应，导致脊髓出现炎症病变。
自身免疫因素导致
自身免疫性疾病关联： 一些自身免疫性疾病也可能引发脊髓炎。像系统性红斑狼疮患者，由于自身免疫系统紊乱，体内会产生多种自身抗体，这些抗体有可能攻击脊髓的神经组织，进而导致脊髓炎的发生。据统计，在患有系统性红斑狼疮的患者中，约有一定比例会出现脊髓炎相关的症状。免疫介导的炎症反应： 当人体自身免疫系统出现异常时，免疫系统会将脊髓当作外来的攻击目标，引发炎症反应。例如，机体的T淋巴细胞等免疫细胞异常活化，攻击脊髓的神经纤维等结构，使得脊髓组织出现水肿、变性等炎症改变，最终引发脊髓炎。
遗传因素影响
遗传易感性： 有研究发现，脊髓炎的发生可能与遗传因素有关。某些特定的基因位点发生突变或存在基因多态性时，个体患脊髓炎的风险可能会增加。比如一些与免疫调节相关的基因，如果存在特定的变异情况，就可能使机体更容易出现针对脊髓的免疫损伤，从而引发脊髓炎。不过目前对于遗传因素在脊髓炎发病中具体的作用机制还在进一步研究中，但可以确定遗传易感性是其中一个相关因素。