手上湿疹的引发原因较多，其中接触刺激性物质是常见因素之一，比如长期接触洗洁精、肥皂、汽油等化学物质，有研究显示约30%的手上湿疹患者与频繁接触这类刺激性物质有关。
接触性因素：
化学物质接触：日常生活中频繁接触洗洁精、洗衣液、汽油、油漆等化学物质，会刺激手部皮肤，破坏皮肤屏障，从而引发湿疹。比如长期从事厨师工作的人，手部经常接触油污和洗涤剂，患上手上湿疹的概率比常人高。金属过敏：部分人对手部接触的某些金属过敏，像镍、铬等金属，佩戴含有这些金属的饰品，或者使用含有金属成分的工具等，都可能诱发手上湿疹。例如佩戴镍制手链的部位附近手部皮肤，容易出现红斑、瘙痒等湿疹症状。
内在因素：
皮肤屏障功能异常：当皮肤自身的屏障功能出现问题时，比如皮肤水分流失过多、油脂分泌异常等，皮肤抵御外界刺激的能力下降，就容易引发手上湿疹。老年人皮肤油脂分泌减少，皮肤屏障功能减弱，相对更易患上手上湿疹。过敏体质：本身属于过敏体质的人，免疫系统对外界刺激反应过度，当手部接触到过敏原时，就容易引发免疫反应，导致手上湿疹的发生。过敏体质者可能对空气中的花粉、尘螨等也同时过敏。
环境因素：
气候变化：季节交替时，温度和湿度的变化较大，比如秋冬季节空气干燥，手部皮肤容易缺水，引发湿疹；夏季炎热潮湿，也可能刺激手部皮肤出现湿疹症状。有调查发现，在湿度大于70%的环境中生活的人群，手上湿疹的发生率比湿度低于50%的人群高约20%。居住环境不卫生：居住环境中存在灰尘、霉菌等，也可能诱发手上湿疹。比如长期处于潮湿、阴暗且通风不好的居住环境，容易滋生霉菌，接触后可能导致手部皮肤出现湿疹表现。