抑郁症的病因较为复杂，目前研究发现，遗传因素是其中一个重要方面，据统计，约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传史，血缘关系越近，患病概率越高。
遗传因素：
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患抑郁症，那么其他家庭成员患抑郁症的风险会比普通人群高出2~10倍。例如，父母一方患有抑郁症，子女患病概率约为12%~25%；父母双方都患病，子女患病概率可达到50%左右。基因易感性： 某些特定基因的突变或变异会增加个体患抑郁症的易感性。比如5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR），短等位基因携带者在面对应激事件时，更易出现抑郁情绪。
神经生化因素：
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，会影响人的情绪调节、睡眠、食欲等功能，容易引发抑郁。例如，正常情况下大脑突触间隙中5 - 羟色胺浓度维持在一定水平来稳定情绪，若浓度下降，就可能出现抑郁症状。去甲肾上腺素功能不足也会导致情绪低落、精力缺乏等抑郁表现。神经内分泌失调： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能异常在抑郁症中较为常见。抑郁症患者往往存在HPA轴过度激活，导致皮质醇分泌增加。长期高水平的皮质醇会损害大脑海马等区域的神经元，影响神经可塑性，进而引发抑郁。
心理社会因素：
重大生活事件： 经历重大负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。据研究，遭遇严重生活事件后的3个月内，抑郁症的发病率比普通人群高出15倍左右。比如，经历配偶突然离世的人，在接下来的6个月内患抑郁症的概率大幅上升。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，如长期工作压力大、家庭关系不和睦且长期无法改善等，会使个体长期处于应激状态，导致身体和心理的调节机制失衡，逐渐引发抑郁症。例如，长期处于高强度工作且得不到有效缓解的上班族，患抑郁症的几率比工作压力较小的人群高20%。性格因素： 一些性格特质也与抑郁症相关。比如性格内向、孤僻、敏感、多疑、缺乏自信、应对挫折能力差的人，更容易陷入抑郁情绪中。这类人在面对生活中的困难和挫折时，往往更难自我调节，容易放大负面情绪，从而增加患抑郁症的可能性。