重度抑郁的发病原因目前并不明确，可能是多种因素综合作用的结果，主要包括遗传因素、社会心理因素、中枢神经递质、脑结构功能的改变。
一、遗传因素：抑郁症具有一定的遗传倾向，其遗传率大概为40%。如果一个人的父母、子女或兄弟姐妹患有抑郁症，那么他出现重度抑郁的概率相比正常普通人群会高出许多，且血缘关系越近，发病率越高。然而，具体哪些基因参与以及如何遗传等遗传因素尚未完全清楚。
二、社会心理因素：回顾性调查显示，大约90%的抑郁症患者都曾经历过负面生活事件，如经济困难、家庭成员患重病、婚姻不和谐、工作与生活压力大等，这些因素往往会促使抑郁症发作，甚至可能引发重度抑郁。
三、中枢神经递质：重度抑郁患者常常会出现5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质功能活动的下降。
四、脑结构功能的改变：抑郁症患者，尤其是重度抑郁患者，其生物电的振幅会降低，体内激素水平以及中枢某些部位的血流量也会有显著变化。
综上所述，重度抑郁的发病是多种因素相互作用的结果，对于这些因素的深入研究有助于更好地理解和治疗重度抑郁。