外阴白斑确切病因尚不明确，可能与多种因素相关。有研究表明，遗传因素可能是一个方面，约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 外阴白斑存在一定遗传易感性，若家族中有亲属患有外阴白斑，那么后代患外阴白斑的风险相对较高。比如有家族遗传背景的女性，相较于没有家族史的女性，发生外阴白斑的几率会有所增加。
自身免疫因素影响
自身免疫异常： 人体免疫系统出现异常时可能引发外阴白斑。自身免疫系统错误地攻击外阴局部的组织细胞，导致外阴皮肤和黏膜出现病变。例如，自身免疫性疾病患者，其发生外阴白斑的概率可能比正常人要高。
内分泌失调方面
内分泌因素干扰： 体内内分泌激素的变化可能与外阴白斑有关。像雌激素水平的改变，当雌激素分泌失衡时，可能影响外阴皮肤的营养代谢等，从而诱发外阴白斑。例如，绝经后的女性，由于体内雌激素水平大幅下降，外阴局部组织的营养状况发生改变，更容易出现外阴白斑相关的症状。
局部刺激原因
局部刺激影响： 一些局部因素也可能促使外阴白斑的发生。比如外阴局部长期受到摩擦、潮湿等刺激，或者患有阴道炎时，阴道分泌物长期刺激外阴，都可能对外阴皮肤黏膜产生损伤，进而引发外阴白斑。像长期穿紧身不透气的内裤，会使外阴局部处于潮湿且摩擦增加的环境，增加了外阴白斑的发生风险；患有霉菌性阴道炎等长期不愈，阴道分泌物持续刺激外阴，也可能诱发外阴白斑。