肉瘤是一种来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤，其形成是多种因素长期作用的结果。目前研究发现，遗传因素是其中一个重要方面，比如某些遗传性综合征会增加肉瘤发生风险，有家族遗传史的人群患肉瘤的概率比正常人群可能高一定比例。
遗传因素相关
某些基因变异： 一些特定的基因发生突变或异常表达可能与肉瘤形成有关。例如，视网膜母细胞瘤基因等的改变，会影响细胞的正常生长调控，增加肉瘤发生几率。研究表明，约有5% - 10%的肉瘤与遗传易感性相关，存在特定基因突变的个体更容易发展为肉瘤。
环境因素影响
化学致癌物质： 长期接触某些化学物质可能诱发肉瘤。比如长期接触石棉的人群，患恶性间皮瘤的风险明显升高。石棉纤维会损伤细胞的DNA，干扰细胞的正常代谢和增殖，逐渐导致肉瘤的形成。另外，长期暴露于放射性物质环境中，如接受过不当的放射治疗，也可能增加肉瘤发生的可能性，因为射线会破坏细胞的遗传物质，引发细胞异常增殖。病毒感染： 某些病毒感染也与肉瘤形成有关。例如，人疱疹病毒8型与卡波西肉瘤的发生密切相关。病毒感染后会整合到宿主细胞基因组中，影响细胞的生长信号通路，使细胞不受控制地增殖，进而发展为肉瘤。
自身因素作用
免疫系统功能异常： 当人体免疫系统功能出现缺陷时，对体内异常细胞的监视和清除能力下降。例如，艾滋病患者由于免疫系统严重受损，患肉瘤的概率比正常人高很多倍。正常情况下，免疫系统能识别并清除突变的细胞，但免疫功能低下时，这些突变细胞就有可能逃脱监视，逐渐发展成肉瘤。慢性炎症刺激： 长期的慢性炎症刺激也可能诱发肉瘤。比如慢性骨髓炎患者，炎症长期存在会反复刺激骨组织，导致骨组织细胞发生异常增殖和恶变，进而形成骨肉瘤等肉瘤类型。炎症过程中会释放一些细胞因子和生长因子，促进细胞的增殖和血管生成，为肉瘤的形成创造条件。