手足口病初期通常会有一些明显症状，一般在感染病毒后的1-2天到1周左右出现初期表现。
发热情况
低热为主：多数患儿初期会出现低热，体温一般在37.5℃~38.5℃之间，持续时间可能为1-2天。少数高热：也有少数患儿初期体温会较高，超过38.5℃，甚至可能达到39℃及以上，但相对较少见。
口腔症状表现
口腔黏膜疱疹：初期口腔内会出现小疱疹或溃疡，常见于舌、颊黏膜、硬腭等部位，疱疹周围有红晕。疼痛不适：孩子会因为口腔疼痛出现流涎、拒食等表现，比如不愿意吃东西，口水不停地流出来。
手部足部症状迹象
手部皮疹：手部手指、手掌部位可能会出现皮疹，初期多为红色斑丘疹，随后可发展为疱疹，疱疹内液体较少，周围有红晕。足部皮疹：足部足底、足跟等部位也会出现类似手部的皮疹，同样先是红色斑丘疹，后变为疱疹，孩子行走可能会受影响，因为足部有不适。
身体其他部位表现
臀部皮疹：部分患儿初期臀部也可能出现皮疹，表现为红色斑丘疹或疱疹。一般无明显全身症状：除了上述局部症状外，初期大多数患儿全身症状相对较轻，精神状态一般还比较好，但也有个别孩子可能会有轻微的乏力等表现。