糖尿病患者出现手脚麻，多是因为长期高血糖损伤了周围神经，医学上称为糖尿病周围神经病变。据统计，约有30%~60%的糖尿病患者会出现周围神经病变相关的手脚麻症状。
血糖控制不佳引发神经损伤
高血糖的长期影响： 糖尿病患者体内血糖持续居高不下，会使神经细胞的代谢紊乱。高血糖会导致神经细胞内的山梨醇增多，使细胞内渗透压升高，引起神经细胞水肿甚至变性，进而影响神经的正常功能，出现手脚麻的感觉。一般病程超过10年的糖尿病患者，发生周围神经病变的风险明显增加。血糖波动的危害： 血糖忽高忽低的波动比持续高血糖对神经的损伤可能更严重。频繁的血糖波动会进一步破坏神经纤维的结构和功能，使得神经传导异常，引发手脚部位的麻木、刺痛等不适。
血管病变导致神经供血不足
微血管病变影响： 糖尿病会引发微血管病变，导致神经的微血管狭窄、闭塞。神经的血液供应主要依靠微血管，如果微血管出现问题，神经就会因为缺血缺氧而受损。例如，视网膜的微血管病变和神经的微血管病变是相关联的，同样的微血管病变机制也会影响到支配手脚的神经血管，造成手脚麻。大血管病变的间接影响： 糖尿病患者常合并大血管病变，如动脉硬化。大血管病变会使血液供应到四肢的量减少，神经得不到充足的血液滋养，也会出现麻木等症状。而且大血管病变还会进一步加重微血管病变的程度，形成恶性循环。
其他因素协同加重症状
维生素缺乏的辅助作用： 糖尿病患者由于饮食控制、吸收不良等原因，可能会存在维生素缺乏的情况，尤其是维生素B12等。维生素B12对神经髓鞘的合成非常重要，缺乏时会影响神经的正常功能，从而加重手脚麻的症状。一般糖尿病患者要注意保证饮食中维生素的摄入，必要时可在医生指导下补充维生素。代谢紊乱的综合影响： 糖尿病患者往往存在多种代谢紊乱，除了血糖、血脂异常外，还可能有尿酸代谢异常等。这些综合的代谢紊乱会共同作用于神经系统，使得神经损伤进一步加重，手脚麻的感觉更加明显和持久。同时，患者的自主神经也可能受到影响，出现如皮肤温度改变等伴随症状，进一步影响患者的生活质量。