神经性疼痛是由神经系统受损或功能紊乱引起的疼痛，其原因有多种。比如周围神经病变可能导致神经性疼痛，像糖尿病患者病程较长时，约有60%~70%会出现周围神经病变相关的神经性疼痛；而中枢神经系统的病变也能引发，像脑卒中后的患者，约有10%~20%会出现中枢性神经性疼痛。
神经受压引起
脊柱问题导致： 当颈椎或腰椎发生病变，如椎间盘突出时，突出的椎间盘可能会压迫周围的神经，从而引发神经性疼痛。例如，腰椎间盘突出症患者，突出的椎间盘压迫到神经根，就可能出现腰部、臀部以及下肢的放射性疼痛。肿瘤压迫神经： 身体内的肿瘤如果生长在神经附近，也可能压迫神经导致神经性疼痛。比如颅内肿瘤，当肿瘤增大到一定程度压迫到脑部神经时，就会引起相应部位的神经性疼痛。
神经损伤引发
外伤造成： 严重的外伤，像车祸导致的脊柱骨折、头部外伤等，都可能损伤神经，进而引发神经性疼痛。例如，头部受到撞击后，可能会损伤脑部神经，出现头部的神经性疼痛。手术损伤： 一些手术过程中也可能会意外损伤神经，从而引发神经性疼痛。比如乳腺手术中可能会损伤肋间神经，导致胸部出现神经性疼痛。
神经系统疾病所致
神经炎： 多种原因引起的神经炎会导致神经性疼痛，如格林 - 巴利综合征，患者会出现四肢的麻木、疼痛等神经性疼痛表现，发病率约为每年0.6~1.9/10万人。带状疱疹后神经痛： 患过带状疱疹的患者，在皮疹消退后，约有10%~25%的人会遗留带状疱疹后神经痛，这是由于水痘 - 带状疱疹病毒侵犯神经导致的神经性疼痛。