大腿淋巴结疼可能由多种原因引起，比如周围组织感染是常见因素之一，像下肢的皮肤感染、足癣继发感染等都可能导致大腿淋巴结受累出现疼痛，这种情况较为多见，约有60% - 70%的大腿淋巴结疼与周围组织感染相关。
感染性因素导致
细菌感染：
下肢丹毒： 这是一种由A组β溶血性链球菌感染引起的皮肤和皮下组织急性炎症，常发生于下肢，会引发局部淋巴结肿大疼痛，患者腿部皮肤会出现界限清楚的片状红疹，颜色鲜红，并且有烧灼样疼痛。足部感染： 比如足部的甲沟炎、足癣等，当足部感染病原菌后，病原菌会沿着淋巴管蔓延至大腿淋巴结，导致淋巴结疼痛，同时足部会有相应的感染表现，如甲沟炎会出现指甲周围组织红肿、疼痛，足癣会有脚部瘙痒、起水疱等症状。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症： 由EB病毒感染引起，除了有发热、咽痛、肝脾肿大等表现外，也可能出现淋巴结肿大疼痛，包括大腿淋巴结，患者外周血中会出现异形淋巴细胞。
非感染性因素导致
恶性肿瘤转移：
下肢恶性肿瘤： 如下肢的软组织肉瘤、皮肤癌等，肿瘤细胞可通过淋巴系统转移至大腿淋巴结，导致淋巴结肿大疼痛，且淋巴结质地较硬，活动度差，可能会逐渐增大。例如皮肤基底细胞癌转移至大腿淋巴结时，就会出现相应淋巴结的异常表现。
自身免疫性疾病：
类风湿关节炎： 这是一种以侵蚀性关节炎为主要特征的自身免疫病，除了关节症状外，也可能伴有淋巴结肿大疼痛，大腿淋巴结有可能受累，患者还会有关节晨僵、肿胀、疼痛等表现，且多为对称性多关节受累。
淋巴瘤：
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤： 淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，当病变累及大腿淋巴结时，会出现淋巴结无痛性进行性肿大，但也有部分患者会伴有疼痛，同时可能伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。