胆固醇高的原因有多种。一般来说，遗传因素是其中之一，比如家族性高胆固醇血症，有这类遗传背景的人群，体内胆固醇代谢相关的基因存在缺陷，使得身体处理胆固醇的能力天生就比常人弱，大约有1/500的人会受到这类遗传因素影响而出现胆固醇异常升高的情况。
饮食方面的因素
高脂肪饮食： 如果日常饮食中摄入过多富含饱和脂肪酸的食物，像动物内脏、肥肉等，就很容易导致胆固醇升高。比如经常吃一块100克的猪肥肉，其中含有的饱和脂肪酸就会促使体内胆固醇合成增加。高胆固醇食物： 像蛋黄，一个普通大小的蛋黄大约含有200 - 300毫克的胆固醇，如果长期大量食用蛋黄，也会让血液中的胆固醇水平上升。
生活方式方面的因素
缺乏运动： 长期不运动的人，身体的新陈代谢会减慢，身体对胆固醇的代谢能力下降，从而容易造成胆固醇堆积。比如每天久坐超过8小时，缺乏规律的体育活动，就会增加胆固醇高的风险。吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢和运输，而过量饮酒会加重肝脏的负担，影响肝脏对胆固醇的代谢处理，进而导致胆固醇升高。例如长期每天吸烟超过20支，或者每周饮酒量超过一定标准（男性每周饮酒酒精量超过140克，女性超过70克），都可能引发胆固醇异常。
疾病与药物影响因素
某些疾病： 像甲状腺功能减退症，患者体内甲状腺激素分泌不足，会影响胆固醇的代谢，使得胆固醇分解减少，从而导致胆固醇水平升高。某些药物： 比如长期服用糖皮质激素类药物，像泼尼松等，可能会干扰体内胆固醇的代谢过程，引起胆固醇升高。