毛周角化症主要是由遗传因素导致的，据统计，约有50%的人会遗传到相关基因，从而引发毛周角化症。
遗传因素方面
基因遗传： 毛周角化症具有一定的遗传性，如果父母一方患有毛周角化症，子女患病的概率会相对较高。这种遗传是由特定的基因缺陷引起的，会影响皮肤角质层的代谢过程。
角质代谢异常方面
角质蛋白异常： 正常情况下，皮肤角质层的角质蛋白代谢是有序进行的，但在毛周角化症患者体内，角质蛋白的代谢出现异常。角质细胞过度增殖，并且不能正常脱落，导致角质堆积在毛囊口，形成小丘疹。维生素A缺乏影响： 维生素A对皮肤的正常角化起着重要作用，当体内缺乏维生素A时，皮肤的角化过程会受到干扰，容易引发毛周角化症。例如，长期饮食中缺乏富含维生素A的食物，如动物肝脏、胡萝卜等，就可能增加患病风险。
内分泌因素方面
激素水平影响： 内分泌系统的激素变化也与毛周角化症有关。青春期时，体内激素水平波动较大，雄激素水平相对升高可能会影响毛囊口角化，从而诱发或加重毛周角化症。另外，甲状腺功能减退等内分泌疾病也可能干扰皮肤的正常代谢，导致毛周角化症的发生。妊娠期间变化： 女性在妊娠期间，体内激素水平大幅改变，也有部分人会出现毛周角化症加重的情况，这也从侧面反映了内分泌因素的影响。