手指皮肤变硬通常是因反复刺激致角质层硬化，处理办法主要有口服和外用药物，具体药物选择需依具体疾病判断。
一、口服药物：1.抗组胺药：如氯雷他定片、西替利嗪片、非索非那定片等。若手指皮肤变硬由角化性湿疹或神经性皮炎等引起且伴有明显瘙痒，选择口服抗组胺药，可有效降低体内组胺释放，进而使局部症状缓解。2.维生素
A：人体缺乏维生素A时，皮肤会变硬且表面粗糙，适当补充维生素A能缓解皮肤粗糙变硬状况
3.抗真菌药：若因真菌代谢、繁殖引发手癣致手指皮肤变硬，可适当口服抗真菌类药物，常用浅表部位抗真菌药有特比萘芬片、伊曲康唑胶囊等，可抑制真菌繁殖，有一定疗效。
二、外用药物：1.软化角质药：手指因反复摩擦、刺激等在关节背侧形成皮肤变硬，不疼不痒，触摸质地硬，可局部涂抹尿素软膏或水杨酸软膏等软化角质类药物，使增厚皮肤逐渐软化。2.糖皮质激素类药膏：若局部皮肤为神经性皮炎，可在局部使用曲安奈德新霉素贴膏搭配丙酸氟替卡松乳膏等糖皮质激素类药物外涂，使增厚角质层逐渐软化以达治疗效果
3.其他：若是手癣致局部增厚变硬，可选择在局部涂抹咪康唑乳膏或硝酸舍他康唑乳膏进行治疗以缓解症状。
总之，手指皮肤变硬要根据具体病因选择合适的药物进行治疗，同时要注意避免进一步刺激皮肤。