肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如约有1/3的带状疱疹患者在皮疹出现前1-4周会先有肋间神经痛的表现。
神经受压因素
脊柱病变相关： 当脊柱发生病变时，像胸椎的退变、结核、外伤、肿瘤等情况，可能会压迫到肋间神经。例如，长期不良姿势导致胸椎发生轻微退变，随着时间推移，就可能对周围的肋间神经产生压迫，从而引发肋间神经痛。肋骨病变影响： 肋骨的骨折、肿瘤等问题也会波及肋间神经。比如肋骨骨折后，断端可能会刺激附近的肋间神经，导致疼痛出现。
病毒感染因素
带状疱疹病毒作祟： 带状疱疹病毒感染是引发肋间神经痛的常见原因之一。当人体免疫力下降时，潜伏在体内的带状疱疹病毒会被激活，沿着肋间神经分布的区域繁殖，引起神经的炎症和损伤，进而导致剧烈的肋间神经痛，而且这种疼痛往往在皮肤出现疱疹之前就可能已经存在。其他病毒感染关联： 像流感病毒等其他病毒感染，虽然相对少见，但也可能通过影响神经系统，间接导致肋间神经出现炎症反应，引发疼痛。
胸部疾病因素
胸腔内脏器病变牵连： 一些胸腔内的脏器病变也会牵扯到肋间神经，引发疼痛。比如胸膜炎，炎症刺激会波及周围的肋间神经，导致肋间神经痛；冠心病患者有时也可能出现放射性的肋间神经痛，这是因为心脏的病变通过神经传导影响到了肋间神经区域。胸部肌肉劳损影响： 长期从事某些特定工作，导致胸部肌肉过度劳损，也可能影响到肋间神经。例如，长期伏案工作的人，胸部肌肉长时间处于紧张状态，可能会对肋间神经产生压迫或刺激，引发肋间神经痛。