要判断是否为神经性梅毒，首先可以从病史入手，比如有过不洁性行为等高危接触史，这是一个重要线索。另外，还可以通过一些临床表现来初步判断，比如出现神经系统相关症状，像头痛、头晕、记忆力减退、视力下降、肢体麻木、感觉异常等。实验室检查是确诊的关键，首先是血清学检查，比如梅毒螺旋体血清学试验，像甲苯胺红不加热血清学试验（TRUST）和梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA），如果TRUST和TPPA都呈阳性，提示有梅毒感染。然后是脑脊液检查，这是诊断神经性梅毒的重要依据。一般需要抽取脑脊液进行检查，查看脑脊液中是否有淋巴细胞增多、蛋白含量升高，梅毒螺旋体抗体阳性等情况。如果脑脊液中梅毒螺旋体抗体阳性，同时有神经系统症状，基本可以诊断为神经性梅毒。
血清学检查情况
TRUST试验： 它是一种非梅毒螺旋体抗原血清试验，用于梅毒的筛查和疗效观察。一般来说，感染梅毒后TRUST会呈阳性，但它可能会出现假阳性情况，所以需要结合TPPA等其他检查来综合判断。TPPA试验： 这是梅毒螺旋体抗原血清试验，特异性较高，一旦阳性，基本可以确定曾感染过梅毒螺旋体。但TPPA阳性可能会终身携带，即使经过治疗也不一定会转阴。
脑脊液检查要点
淋巴细胞增多： 正常脑脊液中淋巴细胞数量很少，如果脑脊液中淋巴细胞计数超过5×10^6/L，就属于淋巴细胞增多，提示可能有中枢神经系统炎症性疾病，包括神经性梅毒。蛋白含量升高： 正常脑脊液蛋白含量在0.15~0.45g/L，当患有神经性梅毒时，脑脊液蛋白含量可能会升高，一般会超过0.5g/L。梅毒螺旋体抗体阳性： 如果脑脊液中检测到梅毒螺旋体抗体，结合有神经系统症状，基本可以确诊神经性梅毒。
结合临床表现判断
神经系统症状表现： 除了前面提到的头痛、头晕等，神经性梅毒还可能出现更严重的症状，比如癫痫发作、偏瘫、失语等。如果出现这些神经系统的异常表现，再结合血清学和脑脊液检查结果，就更有助于判断是否为神经性梅毒。症状出现时间： 如果在感染梅毒后的一定时间内出现神经系统症状，比如在感染梅毒后的数月至数年出现上述神经系统表现，也要考虑神经性梅毒的可能。一般梅毒感染后，如果没有得到及时有效的治疗，有30%左右的患者会在感染后10~20年发展为神经性梅毒。