系统性红斑狼疮的首发症状多样，约80%的患者会出现皮肤相关症状，比如面部出现蝶形红斑，这是比较典型的一种表现。
皮肤黏膜相关症状：
蝶形红斑： 约40% - 60%的系统性红斑狼疮患者会出现面部蝶形红斑，表现为两侧面颊对称性的红斑，形似蝴蝶，一般在日晒后可能会加重。光过敏： 很多患者会有光过敏现象，即皮肤暴露于紫外线后，如晒太阳后，面部或其他暴露部位皮肤出现红斑、皮疹或原有皮疹加重，一般在1 - 2天内可能会明显表现出来。
全身症状相关：
发热： 约90%的患者会有发热表现，可表现为低热，体温在37.5℃ - 38℃左右，也有部分患者会出现高热，体温可达39℃以上，但一般不是持续高热，可能会有波动。乏力： 患者常感到全身乏力，这种乏力感比较明显，即使经过休息也不容易缓解，可能会影响日常生活和工作，大约70% - 80%的患者会有不同程度的乏力症状。
关节肌肉相关：
关节疼痛： 多数患者会有关节疼痛，可累及多个关节，如手指关节、腕关节、膝关节等，约90%的患者会出现关节疼痛症状，疼痛程度不一，有的较轻，有的较为明显，有时还可能伴有晨僵现象，但一般持续时间相对较短，不像类风湿关节炎那样晨僵时间较长。肌肉无力： 部分患者会出现肌肉无力，尤其在上下楼梯、抬手等动作时会感觉到肌肉无力，大约有50% - 60%的患者可能会有不同程度的肌肉无力表现。