十二指肠溃疡的典型症状是上腹部疼痛，疼痛具有一定的规律性，多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右，疼痛还可能在夜间出现，约半数患者会有午夜痛。一般疼痛性质可为钝痛、胀痛、灼痛等。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛呈现出明显的节律性，多表现为空腹痛，即进食后疼痛缓解，然后在下次进餐前又出现疼痛。例如，很多患者会在早餐后2 - 3小时开始出现上腹部疼痛，进食后疼痛有所减轻，到午餐后2 - 3小时又可能再次疼痛。疼痛时间： 疼痛通常具有一定的时间规律，有些患者疼痛会在夜间发作，尤其是在睡眠中痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激增强。
伴随症状表现
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡患者胃酸分泌可能增多，所以常常会出现反酸、烧心的症状。患者会感觉有酸性物质从胃内涌上食管，甚至口腔，同时伴有胸骨后烧灼感。消化不良： 部分患者还会出现消化不良的表现，如腹胀、嗳气、恶心等。进食后可能感觉上腹部饱胀不适，气体增多导致频繁嗳气，有时还会伴有恶心，偶尔可能会有呕吐的情况，但一般呕吐物为胃内的内容物。
其他特殊情况
老年人表现不典型： 老年人患十二指肠溃疡时，症状往往不典型。可能疼痛不明显，而是以其他症状为首发表现，比如可能仅表现为食欲不振、消瘦、贫血等。因为老年人的痛觉敏感度下降，对疼痛的感知不如年轻人敏锐，所以容易被忽视。并发症表现： 如果十二指肠溃疡出现并发症，如穿孔，患者会突然出现剧烈的腹痛，疼痛迅速蔓延至全腹；如果出现出血，可能会有黑便，严重时会出现呕血、头晕、心慌、乏力等贫血和休克的表现。